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776 安全第一（第2页）

与单独放疗或抗PD-1单药治疗相比，放疗和抗PD-1联合治疗进一步抑制了受辐射和未受辐射肿瘤的生长。

用抗PD-1抗体和辐射联合治疗的小鼠肿瘤明显小于用辐射或抗PD-1单一疗法治疗的小鼠的肿瘤（图4D）。

单独的抗PD-1治疗并没有提高生存率，但与放疗相结合，它显着提高了生存率（P<0.001）。

使用CD4和CD8特异性抗体的免疫组织化学显示，与IgG对照相比，单独的抗PD-1抗体和放疗更显着地增加了CD4+和CD8+细胞在照射肿瘤中的浸润（P<0.05），CD4+细胞向未放疗的对侧肿瘤的浸润（P<0.01和P<0.001；补充图2C，D）。

用抗PD-1抗体和辐射联合治疗进一步增强了CD8+细胞向两种肿瘤的浸润，尽管没有明显的累加效应。

对第31天收获的肿瘤进行流式细胞术分析（图5A）表明，在受照射的肿瘤中，总剂量16Gy分两次照射，而不是抗PD-1抗体治疗更显着增加CD4+和CD4+IFN-γ+T细胞的浸润（P<0.001，）。

类似地，总剂量16Gy分两次照射增加了总CD8+和CD8+IFN-γ+T细胞的浸润。

与单独使用抗PD1抗体而不是单独使用辐射相比，用抗PD-1抗体和辐射联合治疗进一步增强了CD4+和CD8+T细胞的浸润。

放疗和抗PD-1抗体均增加了未受照射肿瘤中的CD4+和CD4+IFN-γ+T细胞，但不增加CD8+T细胞，而它们的联合治疗增加了总CD8+和CD8+IFN-γ+T细胞超过任何一种单独治疗。

与IgG对照治疗相比，放射和抗PD-1抗体的组合增加了两侧肿瘤中CD25+CD4+Foxp3+Tregs的浸润（P<0.05和P<0.01），而在各组之间没有观察到CD11c+DCs的差异。

流式细胞术免疫表型分析显示，CD220+B细胞、F480+巨噬细胞、Ly6******11b+中性粒细胞、Ly6****11b+Ly6C+单核骨髓源性抑制细胞（MDSCs）和Ly6****11b+Ly6Clow粒细胞-MDSCs的数量不受单一疗法或联合疗法的影响，除了CD3+T细胞。

远隔效应是一种由辐射引起的罕见现象，可以通过免疫疗法得到加强。

尽管放射疗法和免疫疗法越来越多地用于治疗肝细胞癌（HCC），但免疫疗法是否可以增强远隔效应仍不清楚。

在这项研究中，旨在阐明在鼠HCC模型中由辐射和免疫治疗相结合引起的远隔效应的免疫学机制。

通过将小鼠Hepa1-6HCC细胞接种到具有免疫活性的C57BL6小鼠的两条后腿上，建立同源HCC小鼠模型。

右后腿的肿瘤被照射，在左后腿未照射的肿瘤中观察到远隔效应，有或没有抗程序性细胞死亡1（PD-1）抗体的共同给药。

进行流式细胞术分析以分析浸润受照射和未受照射的肿瘤以及肿瘤引流淋巴结（TDLN）的免疫细胞的分布。

与单次8Gy照射相比，两次共16Gy照射更有效地抑制了受辐射和未受辐射的肿瘤的生长，细胞毒性T细胞的肿瘤浸润更高。

更高的剂量还增加了TDLN中活化的树突细胞，其具有更高的程序性细胞死亡配体1的表达。

抗PD-1抗体的共同给药显着增强了远隔效应，并增加了受照射和非照射的活化细胞毒性T细胞的浸润。

受辐射的肿瘤。

的研究结果表明，在放疗中加入抗PD-1疗法可增强HCC同源小鼠模型的远隔效应。

红细胞的生成是一个被严格调控的过程。

在稳态的血细胞生成过程中，骨髓每小时大约产生1010个红细胞，以使血红蛋白水平维持在一个很窄的范围内。

在持续失血或溶血的情况下，红细胞的生成可快速增加。

骨髓的红系祖细胞是定向分化的单系祖细胞，从有双向或多向分化潜能的祖细胞（源自一群数量极少的造血干细胞）随机分化而来的。

有两种红系祖细胞[爆式红系集落形成单位（erythroidburst-formingunit，BFU-E）和红系集落形成单位（erythroidcolony-formingunit，CFU-E）]不能通过特定的形态学特征予以识别，但能采用流式细胞技术予以纯化和分析。

有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似。

1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的Ter细胞聚集

前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞（EPCs）的产生与不良预后显著相关，而靶向EPC或其产物可抑制肿瘤的进展。

LCC荷瘤小鼠脾肿大，放疗后基本恢复正常大小。