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768 祸首（第2页）

Helmink等人对黑色素瘤新辅助ICB试验队列中的1760个B细胞进行分类，得出结论：TLS的存在与ICB的反应密切相关，可能是总体存活率较高的标志。

与无应答者相比，应答者从基线开始有更丰富的B细胞浸润，这具有预测意义。

此外，与无应答者相比，应答者的克隆计数和BCR多样性增加。

值得注意的是，另一项黑色素瘤队列研究发现，TLS中的T细胞主要是CD4+T细胞，而不是CD8+T细胞，CD8+T细胞经历了抗原呈递并表达了生存分子bcl-2。

因此，TLS结合CD8+T细胞的存在可能是预测这些患者的免疫反应和总存活率的最好标记物。

此外，Petitprez等人建立了基于TME的肉瘤免疫分类，发现E级（即免疫群体尤其是B系的高表达）患者对ICB的反应最好，存活率也最高。

一个普遍的现象是，TLS丰富的肿瘤有更多的CD8+T细胞浸润。

一个可能的解释是B细胞指导CD8+T细胞识别肿瘤新抗原。

这些CD8+T细胞可以被预耗尽和PD-1+，这使得ICB在这些富含TLS的肿瘤中发挥作用。

总之，TLS是ABC和CD8+T细胞产生抗肿瘤免疫的地方，它可以将免疫抑制的肿瘤转化为免疫原性的肿瘤，从而为ICBS创造了最大限度发挥抗肿瘤作用的机会。

因此，通过靶向肿瘤血管的光等细胞因子结合免疫治疗来诱导TLS可能会延长患者的生存期。

记忆B细胞

根据MBCs与Tfh细胞相互作用过程中是否发生CSR，将MBCs分为非交换MBCs（IgD+）和交换MBCs（IgD-）。

在一些自身免疫性疾病中检测到双阴性MBs（CD27-IgD-）最近在NSCLC中发现，并与切换的MBCs数量呈负相关，可能是耗竭B细胞亚型。

值得注意的是，在人类TNBC组织中，IGH谱系分析显示CD27-非典型MBs具有最高的簇内多样性，提示更多的SHMs。

也有报道称，双阴性TIL-B的数量与Treg细胞表型（FoxP3+CD4+TILs）和低生存率有关。

到目前为止，关于CD27-IgD-B细胞在TME中的分化和生成过程及其功能尚不清楚。

非交换MBC也被称为早期储存或GCB细胞，它们没有经历CSR，有潜力分化为传统MBs或长寿PCs。

在GC中，非开关MBs向Tfh细胞提供MHCII肽并促进其成熟。

Lu等人在人乳腺癌组织中发现了新辅助化疗后出现的ICOSL+CD20+CD27+IgD+B细胞亚群。

利用B细胞特异性缺失小鼠，发现B细胞中的ICOSL通过诱导T细胞活化增强抗肿瘤免疫能力。

同样，在NSCLC样本中观察到TIL-Bs（CD19+CD20+CD27+CD21+）的抗原呈递功能，它们的数量与效应T细胞应答相关[88]。

作为体液免疫的候选细胞，转换单核细胞具有强大的抗肿瘤功能，因为它们能够通过抗原特异性记忆分化为分泌抗体的pc。

在一个黑色素瘤队列中，应答者的肿瘤显示出明显更高的MBCs浸润，而非应答者的B细胞主要是na?veB细胞，这突出了MBCs在诱导ICB应答中的作用。

Wieland等人从HPV+HNSCC患者中分离出三组B细胞，并将其中一组ABCs定义为CD19+CD20+IgDCD71+CD10。

在TME、PBMC、转移淋巴结中可见大量ABC浸润，提示ABC介导持久抗原特异性体液免疫。

在原发性CRC患者中，术前化疗后，一种免疫共刺激和MHC分子上调的活化免疫激活型B细胞取代了先前活化程度较低的B细胞。

PDAC患者在疾病进展的早期有浸润的开关型MBCs显示了长期生存。

值得注意的是，在TME中对MBCs的探索主要集中在它们的两种主要功能，抗原呈递和抗原特异性记忆，这两种功能允许体液免疫和细胞免疫的结合。

然而，大多数研究集中在MBCs组，而不是更详细的分类，这忽略了亚组之间的不同功能。

抗体分泌细胞

ASC可分为PBS和PC。

GC细胞致力于分化为PC，下调CD23表达和IL-4信号，并发展为Pre-Pbs以适应其新的分泌功能。

PBS指的是GC后B细胞和具有增殖和产生抗体能力的成熟PC之间的短暂分化。

然而，有证据表明，在GC-T区的早期阶段也产生了PBS，并在GC的选择过程中介导了反馈调节。