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141名(17%)患者出现了疾病复发。
NLR<3的患者5年的OS为85%,而NLR≥3的患者为74%。
NLR<3患者的复发率、局部治疗失败率和远处转移的自由度更高(5年复发率86vs77%;5年局部治疗失败率92vs85%;5年远处转移率91vs86%)。
为了验证我们的结果没有受到异常值的影响,我们只对NLR在5-95%的患者重新分析了数据。
整体队列分析中显示NLR<3患者的预后具有显著改善。
共有674名患者的HPV状态是可纳入研究的--603名HPV阳性,71名HPV阴性。
当根据HPV状态分层时NLR<3患者的OS仍明显优于NLR≥3的患者(HPV阳性:5年OS85vs78%,HPV阴性:5年OS88vs61%。
)
NLR对复发率也有类似的影响(HPV阳性:5年86%对80%;HPV阴性:5年84%vs69%)。
在逻辑回归分析中,NLR与肿瘤细胞处于T期和N期之间存在关联,但与HPV状态和吸烟状态没有明显关联。
后三张图显示了T期联合NLR对OS的影响。
在230名化疗前NLR值较高的患者中,如果一线化疗后NLR降至<3.0,则OS明显更好(中位数32.2vs13.0个月)。
在228名化疗前NLR较低的患者中,如果一线化疗后NLR增加到≥3.0,则OS明显较差(中位数20.1个月vs33.7个月)。
在多变量分析中,NLR仍然是OS和无复发的独立预后因素,NLR≥3的风险比分别为1.64和1.62。
除NLR外,患者的吸烟状况、年龄和T期也与OS结果有关。
放射剂量(更高的剂量)和NLR<3可改善患者的复发率。
NLR被作为一个连续变量进行分析用来确定NLR作为一个整体的连续炎症程度的影响是否呈相对线性。
在单变量分析中,较低的NLR与更好的复发自由度和局部区域失败率相关。
然而,NLR作为一个连续变量与OS和有无远处转移没有明显的相关性。
讨论
1.该研究结果表明NLR对临床结果的影响与HPV状态无关。
2.一项大型meta分析报告了100项研究,涉及4万名患者,结果表明,无论癌症分期如何或其亚部位在哪,实体瘤患者的NLR较高(>4),其OS和疾病预后都较差。
最近,在一项比我们更小的研究中报告了104名HPV相关口咽癌患者的队列,结果显示,NLR高的患者5年无病生存率更低。
在HPV阴性疾病患者中,在完成放疗后3个月,NLR升高与生存率降低有关。
3.虽然炎症已被确定为癌症的标志之一,但对炎症和肿瘤微环境之间的复杂关系,即促进血管生成和恶性转化以及随后的癌症进展,仍然了解不多。
4.持续的HPV感染会释放促炎因子,导致慢性炎症,随后发生癌变。
然而,HPV阳性和HPV阴性肿瘤之间的炎症性肿瘤微环境似乎有所不同,因为与HPV阴性肿瘤患者相比,HPV阳性口咽癌患者的疗效相对较好。
坏死是促进炎症的,可以招募免疫细胞到该区域,目的是清除坏死的碎片。
虽然炎症浸润的目的是清除碎片和促进愈合,但坏死细胞释放的白细胞介素-1α用于细胞增殖,可以在无意中加速肿瘤的转化和进展。
局限性
1.本队列中HPV阴性的口咽癌患者只有71人(8.4%),因此限制了NLR对疾病特异性结果的统计可信度和进一步的分析:
2.评估客观反应或病理诊断是在每个研究机构中独立进行的,因此,结果不是统一处理分析的。
3.未区分病理类型并进行亚组分析。
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